什么是化疗后骨髓抑制
化疗导致骨髓造血能力下降，使外周血血细胞或其产物数量低于正常参考值。它是化疗最常见的剂量限制性毒性之一。严重的骨髓抑制不仅影响治疗，还可能导致并发症并危及患者的生命。
世界卫生组织抗癌药物急性及亚急性毒性反应分度标准
化疗药物针对的是生长活跃的细胞。除恶性肿瘤细胞外，骨髓造血干细胞、消化道粘膜、皮肤及其附属器、子宫内膜和卵巢等器官或组织的细胞更新亦较快，这是化疗药物导致相应不良反应的组织学基础。
可以认为，几乎所有化疗药物都具有骨髓抑制作用，差别仅在于程度而已。
骨肿瘤常用化疗药物有哪些
不同的肿瘤应选择不同的化疗药物和方案。主要依据肿瘤的生物学特性及对抗肿瘤药物的敏感性来选择。
骨肉瘤一线化疗方案是以大剂量甲氨喋呤（MTX）、顺铂（DDP）、阿霉素（ADM）、异环磷酰胺（IFO）为主的化疗。而尤文肉瘤则是以长春新碱（VCR）、阿霉素（AMD）、依托泊苷（VP16）和环磷酰胺（CTX）或异环磷酰胺（IFO）为主的联合化疗。
图示粒细胞的减少通常开始于化疗停药后一周，至停药10-14日达到最低点，在低水平维持2~3天后缓慢回升，至第21~28天恢复正常，呈U型。
血小板降低比粒细胞降低出现稍晚，也在两周左右下降到最低值，其下降迅速，在谷底停留时间较短即迅速回升，呈V型。
化疗后骨髓抑制的规律具有什么意义
（1）它限定化疗疗程的间隔时间。理论上，化疗应该在最短时间内施以最强剂量，以迅速抑制或杀灭肿瘤细胞。但化疗后骨髓抑制的恢复需要时间，故很多化疗是3~4周进行一次；
（2）涉及对2度骨髓抑制的处理。对于3度和4度骨髓抑制必须给予干预已经成为共识，但对于2度骨髓抑制，何时必须干预，何时可以短暂观察则较为困惑。利用上述规律，有助于决策；
（3）有助于及早发现骨髓抑制。根据化疗后骨髓抑制的规律后，能及早发现这一问题并行相应处理。化疗后每两天检查一次血常规即可达到这一目的。
化疗后骨髓抑制的三大表现
化疗后贫血如何处理
关于输入浓缩红细胞：输入浓缩红细胞的优点是能迅速提高贫血患者的携氧能力，缺点是存在输血相关的风险。
当血红蛋白达到70~80g/L时，绝大多数患者的携氧能力正常。对于化疗患者，如果有明显乏力、气短、心动过速等，有输血指征。
如果患者血红蛋白为70g/L，每单位浓缩红细胞可增加10g/L的血红蛋白。
关于重组人促红细胞生成素（促红素/EPO）的应用：EPO是由肝脏和肾脏合成的激素，能调节红细胞的生成。很多化疗药物都不同程度地影响肾功能（尤其是铂类药物），从而引起促红素分泌减少。
因此，促红素尤其适用肾功能有损害的患者，或对输血相关风险顾虑过多的患者。用法为促红素u/kg皮下注射，每周三次。使用的同时应该补充铁剂和维生素B12、叶酸等。当血红蛋白高于80g/L或红细胞压积大于40%后应停药。副作用少见。
化疗后感染的预防及粒细胞减少的处理
关于抗生素的使用
（1）何时用？一般认为，对于粒细胞减少伴有发热的患者，均使用抗生素；对于4度骨髓抑制的患者，无论有无发热，均必须预防性使用抗生素。
（2）用什么？理论上抗生素的使用应该以药敏为依据，但实际工作中很难实现，故多为经验性用药。通常用广谱抗生素，特别是需要涵盖革兰氏阴性菌和厌氧菌，如三代或四代头孢菌素。
（3）何时停？如果患者有发热，应在发热消退至少48小时后停；如果患者为4度粒细胞减少但无发热，待粒细胞上升至正常后可停用。
患者单次体温大于38.3℃
体温大于38℃持续1h以上
ANC低于0.5x/L
或ANC低于1.0x/L
但是48h内将低于0.5x/L
关于重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)的应用
G-CSF的人工合成被认为是恶性肿瘤化疗的重要里程碑，如何使用好这一类药物对于保障化疗的进行非常重要。
（1）何时用？对于3和4度粒细胞减少，必须使用。对于I度粒细胞减少，原则上不用；对于2度粒细胞减少，是否应用基于两点：查历史，即检查患者是否有3度以上骨髓抑制的历史。如果有，则需要使用；观现状，即明确患者目前处于化疗后的时间。如果化疗后很快出现2度骨髓抑制（两周以内），尤其是患者有3度以上粒细胞减少历史，最好使用。如果患者是在化疗两周以后出现2度粒细胞减少，而此前又没有3度以上骨髓抑制的历史，则可以密切观察，暂时不用。
（2）如何用？A.治疗性：5~7ug/kg/d，如果按体重平均50kg计算，一般用ug/d；主要用于3～4度粒细胞减少；B.预防性：3-5ug/kg/d，一般用ug/d，主要用于此前有过4度骨髓抑制历史的患者，或者为了保障短疗程高密度化疗（如周疗）的进行。通常自化疗结束后48小时开始使用。C“对付性”：如前所述，对于I度粒细胞减少，原则上不用。但如果患者即将化疗而又顾虑很大，为了安慰患者和规避风险，有时也使用G-CSFug1~2天。一般不提倡这种用法。
（3）何时停？对于治疗性使用，应在中性粒细胞绝对值连续两次大于10*/L后停药。然而，临床上很多患者由于反复化疗，两次中性粒细胞绝对值大于上述标准比较困难，故当白细胞总数两次超过10×/L亦可考虑停药。对于预防性使用，应在下次化疗前48小时停用。
FN是肿瘤急症第一位:IDSA指南要求，一旦诊断粒缺伴发热，须2h内进行治疗，因为在粒细胞缺乏患者中感染可能进展非常快。在FN致死的患者群体中，2小时后接受治疗的患者占86%。
化疗后血小板减少的处理
关于血小板减少患者的护理：对于血小板减少而言，护理与药物同等重要。应注意以下问题：
（1）减少活动，防止受伤，必要时绝对卧床；
（2）避免增加腹压的动作，注意通便和镇咳；
（3）减少粘膜损伤的机会：进软食，禁止掏鼻挖耳等行为，禁止刷牙，用口腔护理代替。
（4）鼻出血的处理：如果是前鼻腔，可采取压迫止血。如果是后鼻腔，则需要请耳鼻喉科会诊，进行填塞；
（5）颅内出血的观察：注意患者神志、感觉和运动的变化及呼吸节律的改变。
关于单采血小板的使用：输注单采血小板能迅速提升血小板数量，从而防止在血小板最低阶段出血的发生。
如果患者有3度血小板减少而且有出血倾向，则应输注单采血小板；如果患者为4度血小板减少，无论有无出血倾向，均应使用。
一般而言，一单位单采血小板可提高血小板计数1~2万左右。然而，外源性血小板的寿命通常仅能维持72小时左右，而且反复输入后患者体内会产生抗体。因此，近年出现了一些新型药物，如重组人促血小板生成素。
关于重组人促血小板生成素（TPO）的应用：TPO为特异性的巨核细胞生长因子，作用于血小板生成阶段的多个环节，能减少单采血小板的输入量和够缩短血小板降低持续的时间。用法为Iu/kg/d，（00u/d）皮下注射，7天为一疗程。
当血小板计数超过50×/L可停用。其不足之处是起效较慢，通常需要连续使用5天以后才有效果，故在有4度血小板减少历史的患者中预防性使用，其效果可能更好。
文/庞凤祥
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广州中医院五骨科骨肿瘤科源自骨伤中心，经过袁浩、何伟、樊粤光等教授的发展，在方斌教授的主要负责下，目前已发展成为系统规范的骨与软组织肿瘤诊治中心，率先在广东省内开展3D打印假体、肿瘤型关节、自体骨灭活再植、异体骨联合肿瘤假体保肢、射频消融、微波灭活及冷冻消融等技术在肿瘤保肢手术中的应用，并取得了良好的临床效果。
儿童骨科团队以临床实际问题为导向，中西医结合治疗儿童股骨头骨骺缺血性坏死、发育性髋关节脱位。在儿童骨病、关节创伤等方面积累了丰富的经验，收治0-14岁的儿童骨病患者。
骨伤中心团队
五骨科团队
何伟
主任医师
教授，博士研究生导师
广东省名中医，广东省名中医工作学术指导老师，广东省首批名中医师承项目指导老师，享受国务院特殊津贴。现任广州中医院副院长，广州中医药大学国家重点学科中医骨伤科学学科带头人，中国中西医结合学会骨伤科分会骨坏死专家委员会委员，中国医师协会骨科分会骨循环与骨坏死专业委员会副主任委员；中华中医药学会骨伤科分会常委、中国中医药研究促进会骨伤科分会骨肿瘤专业委员会主任委员、中国康复医学会修复与重建专业委员会骨坏死分会副主任委员等。
门诊时间：周一下午、周四上午
方斌
五骨科主任医师
医学博士，教授，硕导
先后师从于著名骨坏死专家袁浩教授、何伟教授学习股骨头坏死及其它髋、膝关节病诊治；师从于我国著名的骨与软组织肿瘤专家郭卫教授（亚洲太平洋地区骨与软组织肿瘤协会主席、世界保肢协会主席）学习骨与软组织肿瘤的诊治。
中国中医药促进会骨科专业委员会骨肿瘤学组常务副主任委员；中国医学健康促进会骨肿瘤分会委员；全国抗癌协会肉瘤专业委员会四肢肉瘤学组委员；广东省中西医结合学会关节病专业委员会骨肿瘤学组常务主任委员；广东省医师协会骨肿瘤专业委员会常委；广东省医学会骨科分会骨肿瘤学组委员。
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门诊时间：周二下午，周三下午，周四上午
单位：广州中医院五骨科
