阿帕替尼治疗的毒副作用处理原则（第2版）
谢璐许婕孙馨刘奎生汤小东燕太强杨荣利郭卫
（医院骨肿瘤科，内部资料，请勿外传）
毒副作用分级分级分级是把不良反应事件（AE）的严重程度进行分类。CTCAE在基于下述基础原则的基础上运用独特的临床描述将不良事件（AE）的严重程度分为~5级：
级轻度：无症状或轻度症状；仅临床或诊断发现；无需治疗；
2级中度：最小的、局部的或非侵入性治疗指征；年龄相关性日常生活活动受限*；
3级重度或重要医学意义，但不会立即危及生命；住院治疗或延长住院时间指征；致残；自理性日常生活活动受限**；
4级危及生命，需紧急治疗；
5级死亡
腹泻）级：口服肠道益生菌，避免口服刺激性辛辣的食物；
2）2级：在上述的基础上，加服蒙脱石散（一天三次一次一袋）或洛哌丁胺片（最频繁的时候可以每2个小时一次）；
3）3级：将阿帕替尼暂停，洛哌丁胺片每2小时一片到两片，加用头孢克圬分散片一天两次一次两片和肠道益生菌制剂，缓解到2级以下后再继续用药，必要时加用米曲菌胰酶片和复方阿嗪米特肠溶片
4）4级以上：停止用药，禁食，胃肠减压，奥曲肽或生长抑素24小时泵入，止吐和抑酸处理。
手足综合征）级：口服复合维生素B片预防，保持手足温暖，加强皮肤护理，保持皮肤清洁，避免继发感染，避免压力或摩擦，皮肤使用EucerinAquahpor优色林保持湿润，局部外喷盖扶减轻轻微红肿；
2）2级：在上述的基础上，局部使用含尿素和皮质类固醇成分的乳液或润滑剂，每晚使用马应龙痔疮膏皮肤外敷（保鲜膜包裹），使用含“黄柏、马齿苋、红花、川穹、老鹳草”的混合中药泡手脚（医院，手足平2号），破损处局部使用抗生素软膏，暂停阿帕替尼2天
3）3级以上：在上述的基础上，暂停阿帕替尼2天后降低一个剂量水平直至恢复到2级以下，静脉使用抗生素预防感染，补液，纠正电解质紊乱（医院，手足平号）
厌食）级：醋酸甲羟孕酮片或醋酸甲地孕酮片连续口服7天；
2）2级：在上述的基础上，复查甲状腺功能，若出现甲状腺功能减低，给与补充激素片，开始口服营养液；
3）3级以上：收入院，阿帕替尼暂停两天后降低一个剂量水平，鼻饲或静脉营养；
蛋白尿）级：口服黄葵胶囊，若合并有头疼或高血压的症状，给与合并使用上马来酸依那普利；
2）2级：在上述的基础上，加用金水宝胶囊
3）3级：暂停用药7天，联合使用黄葵胶囊+金水宝胶囊，口服马来酸依那普利每天0毫克
低钾血症）-2级：改善饮食，口服氯化钾缓释片；
2）3-4级：收入院，降低一个剂量水平，静脉补钾并复查；
白细胞数降低）中性粒细胞绝对值：0.5*09/L以上，观察；
2）中性粒细胞绝对值：0.5*09/L以下，给与集落刺激因子，隔天再查血，如果持续4天不好转，将阿帕替尼减低一个剂量水平；
单纯ALT/AST升高）级：口服天晴甘平及葡醛内脂片
2）2级：在上述的基础上，口服多烯磷脂酰胆碱及甲泼尼龙片每天一次，每次5片，3天后复查；
3）3级及以上：在上述的基础上，将阿帕替尼降低一个剂量水平，直至缓解到2级以下，若持续不缓解，停止用药
血胆红素的升高）级：口服熊去氧胆软胶囊一天三次，一次一片；
2）2级：在上述基础上，加用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸；
3）3级以上：将阿帕替尼口服降低一个剂量水平，继续沿用上述治疗，若持续周不缓解，停止用药
腹痛）级：口服肠道益生菌，腹痛往往和腹泻合并，治疗腹泻时也许可以缓解腹痛；
2）2级：在上述的基础上，口服颠茄片及消旋山琅菪碱片；
3）3级及以上：暂停阿帕替尼2天，在上述综合治疗的基础上逐步恢复阿帕替尼的口服剂量
血小板计数降低）级：皮下注射重组人白细胞介素3毫克连续5天，周后复查；
2）2级：口服花生米的外衣，皮下注射重组人血小板生成素连续5天，周后复查；
3）3级及以上：暂停阿帕替尼2天后降低一个剂量水平，继续给予上述升血小板治疗，并口服甲泼尼龙片4毫克每天直至血小板恢复到2级以下，必须时给与输注血小板治疗；
高血压）级：每日口服马来酸依那普利20毫克，每天监测3次血压；
2）2级：在上述基础上，加用替米沙坦40毫克BID，继续每天监测3次血压；
3）3级：在上述基础上，加用硝苯地平控制片30毫克QD，继续每天监测3次血压；
4）4级：在上述基础上，暂停阿帕替尼2天后降低一个剂量水平。
务必使血压降到40/90mmHg
口腔黏膜炎）级：口服复合维生素B片（善存片），口腔清洁护理，避免辛辣食物；
2）2级：在上述基础上，局部使用盖扶（重组人碱性内皮生长因子），局部外喷维生素B2溶液，局部使用麻药漱口水（使用灭菌注射用水+苯海拉明注射液+盐酸利多卡因注射液+地塞米松注射液）防止影响进食，局部可以“黄柏、马齿苋、红花、川穹、老鹳草”的混合中药漱口（医院，手足平2号）；
3）3级及以上：在上述的基础上，使用麻药漱口水和盖扶，将阿帕替尼的剂量减低一个剂量水平（使用医院，手足平号）
关节疼痛、肌肉酸痛、腰痛）级：使用依托考昔或塞拉西布等控制疼痛；
2）2级：即刻使用泰勒宁补救止疼，每2小时口服硫酸吗啡缓释片0-20毫克，并每天一片依托考昔；
3）3级：非药物引起的疼痛，需要寻找肿瘤学原因，必要时使用静脉镇痛泵
恶心、呕吐）级：每天早晚各8-2毫克盐酸昂旦司琼片口服；
2）2级：在上述基础上，加用甲泼尼龙片8-2毫克QD
3）3级：收入院，静脉使用昂旦司琼或帕洛诺司琼止吐，加用激素及抑酸药物，若使用2天仍不能恢复到2级水平，将阿帕替尼降低个治疗剂量，待恢复后再返回原来治疗剂量；若持续超过7天，给与鼻饲或胃肠外营养
高脂血症）级：酌情给与阿托伐他汀或其他他汀类药物口服（周后复查，细胞色素酶底物，注意是否药物蓄积）；
2）2级：在上述的基础上，监测是否有脂肪肝，将药物降低一个治疗剂量；
3）3级：暂停用药，完善检查，高脂血症原因，不是阿帕替尼的作用
牙痛及牙周疾病）级：口腔科就诊，寻找原因，在氯己定漱口的基础上，建议局部碘仿纱布填塞，避免感染加重；
2）2级：在上述的基础上，口服或静脉使用甲硝唑类抗生素，饭后漱口，局部盖扶外喷及氯己定漱口交替；
3）3级及以上：暂停使用阿帕替尼2天，在上述基础上，口腔科给与牙科操作，操作结束后5天再开始阿帕替尼每天片口服
气胸）级：继续口服用药，密切观察，气胸的主要症状是：胸痛、呼吸困难等，及时复查胸片；
2）2级：胸腔闭式引流排气，继续口服用药，排气过程中如果深呼吸/咳嗽时水珠不再浮动，不再有气体排出，夹闭闭式引流2天后再打开，仍然不再浮动，可以酌情拔除胸腔闭式引流，拔除后7天，阿帕替尼降低一个治疗剂量；
3）3级及以上：暂停阿帕替尼2天，在上述治疗的基础上，酌情给予胸腔粘连术（局部胸腔闭式引流打入滑石粉或重组人白细胞介素-2），之后阿帕替尼降低一个治疗剂量，最终，必要时，手术治疗，术后暂停阿帕4天
窦性心动过速）级：复查心电图及超声心动图，确定没有心源性其他原因后，心率在00bpm以下，观察，不处理
2）2级：在上述的基础上，如果心率在00bpm以上，给予即刻酒石酸美托洛尔2.5-25毫克即刻口服，必要时一天两次；
3）3级及以上：在上述的基础上，持续心率增快，酌情给与阿替洛尔每天一片控制心率，必要时加用盐酸伊伐布雷定片（可兰特）治疗（需要心内科协助），将阿帕替尼暂停2天后降低一个治疗剂量水平，根据紧急情况决定是否停药
QT间期延长）-2级：观察，每周复查心电图；
2）3级及以上：停药，复查寻找原因
甲状腺功能减低）级：无临床症状，单纯TSH升高，T3及T4及血清fT3和fT4正常，给予每日一片或半片左甲状腺素片；
2）2级：在上述基础上，加用左甲状腺素片的量，复查甲状腺彩超；
3）3级及以上：将阿帕替尼降低一个治疗量，补充甲状腺素片，对症支持治疗
声音嘶哑及咽痛）级：口服康复新液及维生素B2液体，口服金银花茶等，避免大声说话，避免刺激性食物；
2）2级：使用麻药漱口水咽服（使用灭菌注射用水+苯海拉明注射液+盐酸利多卡因注射液+地塞米松注射液），酌情使用中药漱口水漱口（黄柏、马齿苋、红花、川穹、老鹳草）；
3）3级及以上：将阿帕替尼降低一个治疗剂量水平，继续上述对症治疗
慢性胰腺炎）-2级：对症保守治疗，暂停使用阿帕替尼2天，口服抑酸药物，清单饮食；
2）3级及以上：暂停阿帕替尼口服，收入院，禁食、胃肠减压，抑酸，抗炎补液对症治疗，使用奥曲肽和生长抑素24小时持续泵入，直到症状恢复到2级以下再从片阿帕替尼开始慢慢爬坡口服
伤口愈合障碍）级：定期换药，局部可酌情外服中药促进愈合（医院医院的红纱条及红药膏）；
2）2级：清创处理，清创前后暂停阿帕替尼4天，此后逐步恢复用药；
3）3级及以上：清创，停止使用阿帕替尼，直到伤口问题解决
失眠）级：调整生活模式，增加日常活动量
2）2级：每晚口服佐匹克隆片3.75毫克或7.5毫克促进睡眠；
3）3级：精神心理科干预，使用促进睡觉药物，阿帕替尼降低一个治疗量
痔疮及肛门出血）级：局部使用马应龙痔疮膏和外喷盖扶、维生素B2溶液，口服复合维生素B片（善存）
2）2级：在上述的基础上，医院购买丁卡因膏及栓外用，必要时用利多卡因注射液配合蒙脱石散及维生素B片磨成粉末制成面面状外敷
3）3级及以上：将阿帕替尼停2天，之后降低一个治疗剂量，使用上述方法将毒副作用控制到2级以下，再将用量调回去，必要时请普外科医生手术治疗，停靶向药
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